[藥品名]華法林
[英文名]Warfarin
[性狀]常用其鈉鹽,為白色結晶性粉末;無臭,味微苦。在水中極易溶解,在乙醇中易溶,在氮仿或乙醚中幾乎不溶。
[作用與用途]
為香豆素類口服抗凝血藥,其抗凝血作用的機制是競爭性拮抗維生素K的作用。維生素K環氧化物在體內必須轉變為氫酪形式,方能參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的蛋白質末端谷氨氨酸殘基的r-羧化作用,使這些因子具有活性。本品可阻斷維生意K環氧化物轉變為氫酪形式,致使這些凝血因子的r-羧化作用產生障礙,導致產生無凝血活性的Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X因子的前體,從而抑制血液凝固。本品在體外無效,在體內需待己合成的上述四種凝血因子耗竭后,才能發揮作用,故用藥早期可與肝素并用。
口服易吸收,生物利用度達100%,血漿蛋白結合率為99.4%,Vd為0.1L/Kg,t1/2約為40—50小時。可通過胎盤,并經乳汁分泌。經肝臟代謝成無活性的代謝產物,由尿和糞便中排泄。口服后12—24小時,出現抗凝血作用,1—3日作用達高峰,持續2—5日。口服靜注的效果相同。
1.防治血栓栓塞性疾病,可防止血栓形成與發展,如治療血栓栓塞性靜脈炎,降低肺栓塞的發病率和死亡率,減少外科大手術,風濕性心臟病,髖關節固定術、人工置換心臟瓣膜手術等的靜脈血栓發生率。
2.心肌梗塞的輔助用藥。
[用法與用量]
口服,成人,第1日5—20mg,次日起用維持量,1日2.5—7.5mg。
[注意事項]
1.主要不良反應是出血,最常見為鼻衄、齒齦出血、皮膚瘀斑、血尿、子宮出血、便血、傷口及潰瘍處出血等。用藥期間應定時測定凝血酶原時間,應保持在25—30秒,凝血酶原活性至少應為正常值的25%-40%。不能用凝血時間或出血時間代替上述二指標。無測定凝血酶原時間或凝血酶原活性的條件時,切勿隨便使用本品,以防過量引起低凝血酶原血癥,導致出血。凝血酶原時間超過正常的2.5倍(正常值為12秒)、凝血酶原活性降至正常值的15%以下或出現出血時,應立即停藥。嚴重時可用維生素K,口服(4—20mg)或緩慢靜注(10—20mg),用藥后6小時凝血酶原時間可恢復至安全水平。必要時也可輸入新鮮全血、血漿或凝血酶原復合物。
2.手術后3天內、妊娠后期、哺乳期、有出血傾向患者(如血友病、血小板減少性紫癜)嚴重肝腎疾病,活動性消化性潰瘍,腦、脊髓及眼科手術患者禁用。
3.以下情況須慎用:惡病質、衰弱、發熱、慢性酒精中毒、活動性肺結核、充血性心力衰竭、重度高血壓、亞急性細菌性心內膜炎、月經過多、先兆流產等。
4.在長期應用最低維持量期間,如需進行手術,可先靜注維生素K150mg,但進行中樞神經系統及眼科手術前,應先停藥。胃腸手術后,應檢查大便潛血。