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治療方法：

應(yīng)用阿德福韋酯片劑10mg口服，每日1次，療程12個(gè)月，前3個(gè)月重疊拉米夫定片劑100mg口服，每日1次；療程12個(gè)月。

拉米夫定治療慢性乙型肝炎抑制HBV DNA復(fù)制，抗病毒效果明顯，但長(zhǎng)期使用易導(dǎo)致YMDD變異，在此過(guò)程中，YMDD變異導(dǎo)致對(duì)拉米夫定耐藥在1年達(dá)13%～25%、2年達(dá)38%～66%、3年達(dá)57%。

對(duì)于拉米夫定耐藥患者的處理措施有：（1）繼續(xù)服用拉米夫定；（2）停用拉米夫定，改用其他藥物抗病毒治療，如干擾素和阿德福韋酯等；（3）停用拉米夫定，改用保肝治療。

繼續(xù)服用拉米夫定的理論依據(jù)是變異病毒的復(fù)制能力及與DNA多聚酶的結(jié)合能力均低于野生型HBV，繼續(xù)拉米夫定的治療仍然能夠持續(xù)抑制野生病毒株，能使大部分患者獲益，仍然能夠獲得組織學(xué)、生化甚至病毒學(xué)好轉(zhuǎn)或穩(wěn)定。

如果出現(xiàn)耐藥后立即停藥，野生株HBV的復(fù)制又會(huì)占優(yōu)勢(shì)，導(dǎo)致病情反復(fù)甚至病情惡化。針對(duì)拉米夫定耐藥變異的治療,2004 年拉米夫定臨床應(yīng)用專家共識(shí)提出：可改用或聯(lián)合使用阿德福韋酯治療有效，一些臨床資料也證明，發(fā)生拉米夫定耐藥后改用阿德福韋酯或者加用阿德福韋酯能夠取得較好療效。

阿德福韋酯對(duì)拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者改用阿德福韋酯的臨床療效明顯，絕大部分患者療效顯著，前3個(gè)月重疊拉米夫定治療減少轉(zhuǎn)換期肝炎復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)。

提示：發(fā)生拉米夫定耐藥的患者改用阿德福韋酯比繼續(xù)使用拉米夫定治療效果好，阿德福韋酯也具有良好的耐受性和安全性，是慢性乙肝相關(guān)病患者長(zhǎng)期維持治療的理想選擇，可作為治療慢性乙肝抗病毒的首選藥物。

慢性乙型肝炎患者在使用拉米夫定過(guò)程中出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象后，繼續(xù)堅(jiān)持用藥在ALT恢復(fù)正常率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率方面仍有部分患者有療效，可能與拉米夫定耐藥后，HBV再激活從而產(chǎn)生免疫介導(dǎo)的感染肝細(xì)胞破壞；

臨床上可以導(dǎo)致肝炎，免疫系統(tǒng)的激活，可使病毒載量下降，繼續(xù)拉米夫定的治療，能夠持續(xù)抑制野生病毒株，故能使部分患者獲益，仍然能夠獲得組織學(xué)、生化甚至病毒學(xué)好轉(zhuǎn)或穩(wěn)定；

提示：發(fā)生拉米夫定耐藥后，繼續(xù)使用拉米夫定相對(duì)安全的，并沒(méi)有出現(xiàn)病情惡化，當(dāng)患者出現(xiàn)拉米夫定耐藥現(xiàn)象后，繼續(xù)使用拉米夫定的意義不大；

此時(shí)，應(yīng)按我國(guó)慢性乙肝防治指南及AASLD慢性乙肝臨床指南的建議改用其他抗病毒藥物，如干擾素、阿德福韋酯、恩替卡韋等。