治療方法:
蒽環(huán)類藥物治療或紫杉醇類藥物治療過的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,接受21天為1個(gè)周期的方案,希羅達(dá)每日2510mg/m2,每日分2次,口服14天, 7天為1個(gè)周期,4~6個(gè)周期為1個(gè)療程,來曲唑2.5mg/次。
服用6個(gè)月為1個(gè)療程,每個(gè)月復(fù)查血常規(guī)和生化指標(biāo)。
希羅達(dá)是一種新一代選擇性腫瘤內(nèi)激活的5氟尿嘧啶前體藥物,在腸道以原藥形式快速吸收,其作用主要通過三重酶活化反應(yīng)完成。第1步,在肝內(nèi)經(jīng)羧酸脂酶水解,產(chǎn)生5’-DFUR;第2步,通過肝臟和腫瘤組織中的胞苷磷酸化酶生成5’-DFUR;第3步由5’-DFUR胸苷磷酸化酶(TP)催化成5FU,從而具有細(xì)胞毒活性。
在肝臟和腫瘤組織內(nèi)被代謝為有抗腫瘤活性的5FU。胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)是希羅達(dá)活化過程中的最后一個(gè)酶,TP在腫瘤組織中濃度較高,尤其在增殖活性高的乳腺癌中濃度明顯高于正常組織,尤其是對(duì)化療不敏感的乏氧區(qū)活性更高,所以希羅達(dá)具有獨(dú)特的抗腫瘤作用,以及對(duì)正常組織毒性較小的高選擇性。
研究證實(shí)了希羅達(dá)的腫瘤選擇性:結(jié)腸癌患者,在腫瘤切除前給予希羅達(dá)每日1250mg/m2 ,每日2次,持續(xù)5~7天口服。給予希羅達(dá)后腫瘤組織中5FU濃度是臨近正常組織的3倍,是血漿內(nèi)濃度的21倍。希羅達(dá)經(jīng)體內(nèi)代謝后最終活性產(chǎn)物是5FU。
5FU持續(xù)靜脈給藥能增加療效,口服希羅達(dá)能有效模擬5FU持續(xù)靜脈給藥的作用效果,用藥形式為口服,較靜脈用藥更便捷,并發(fā)癥少。
同時(shí)由于其高選擇性的作用機(jī)制,在最大治療劑量時(shí)仍能耐受良好。研究還發(fā)現(xiàn),在增殖活性高的乳腺癌中,TP的活性較高。可見希羅達(dá)在腫瘤尤其是乳腺癌治療中具有明顯優(yōu)勢。
FDA批準(zhǔn)希羅達(dá)用于進(jìn)展期乳腺癌的化療,包括一些對(duì)蒽環(huán)類、活紫杉類、醇類藥物耐藥的病例。對(duì)于經(jīng)典方案治療耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,希羅達(dá)單藥治療有效率可達(dá)30%,中位緩解時(shí)間6.9個(gè)月,疾病進(jìn)展時(shí)間4.2個(gè)月,平均生存時(shí)間為11.5個(gè)月。
由于希羅達(dá)對(duì)晚期乳腺癌患者單藥治療有效率高,安全性好,骨髓抑制發(fā)生率低。來曲唑?yàn)樾乱淮枷慊敢种苿瑸槿斯ず铣傻钠S三唑類衍生物。來曲唑通過抑制芳香化酶使雌激素水平下降,從而清除雌激素對(duì)腫瘤生長的刺激作用。
體內(nèi)外研究顯示,來曲唑能有效抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化,來曲唑不影響糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素和甲狀腺功能,大劑量使用對(duì)腎上腺皮質(zhì)類固醇物質(zhì)分泌無抑制作用,因此具有較高的治療指數(shù),抗腫瘤作用更強(qiáng),使來曲唑?qū)θ砀飨到y(tǒng)及靶器官?zèng)]有潛在毒性。其主要代謝成無藥理作用的羥基代謝產(chǎn)物。
幾乎所有代謝產(chǎn)物和約5%原藥通過腎臟排泄。性別、年齡及肝腎功能與來曲唑無臨床相關(guān)性,故老年患者和肝腎功能受損的患者不必調(diào)整劑量。
單用希羅達(dá)聯(lián)合來曲唑可以明顯提高療效,在治療劑量內(nèi)安全性好且均為口服藥,對(duì)蒽環(huán)類耐藥的乳腺癌有效。不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)、骨痛、手足綜合征等。
一般程度輕,可耐受。本化療方案獨(dú)特之處是影響核酸合成藥物和激素及抗激素類抗腫瘤藥物相聯(lián)合,共同治療耐藥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌。提高了有效率,在治療劑量內(nèi)安全性好、價(jià)格適中、服藥方便。