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中國乳腺癌治療網(wǎng)化療放療方法希羅達(dá)聯(lián)合來曲唑治療耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌

希羅達(dá)聯(lián)合來曲唑治療耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌

療法提供:內(nèi)蒙古林業(yè)總醫(yī)院乳腺科 韓秋鑫

治療方法:

蒽環(huán)類藥物治療或紫杉醇類藥物治療過的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,接受21天為1個(gè)周期的方案,希羅達(dá)每日2510mg/m2,每日分2次,口服14天, 7天為1個(gè)周期,4~6個(gè)周期為1個(gè)療程,來曲唑2.5mg/次。

服用6個(gè)月為1個(gè)療程,每個(gè)月復(fù)查血常規(guī)和生化指標(biāo)。

希羅達(dá)是一種新一代選擇性腫瘤內(nèi)激活的5氟尿嘧啶前體藥物,在腸道以原藥形式快速吸收,其作用主要通過三重酶活化反應(yīng)完成。第1步,在肝內(nèi)經(jīng)羧酸脂酶水解,產(chǎn)生5’-DFUR;第2步,通過肝臟和腫瘤組織中的胞苷磷酸化酶生成5’-DFUR;第3步由5’-DFUR胸苷磷酸化酶(TP)催化成5FU,從而具有細(xì)胞毒活性。

在肝臟和腫瘤組織內(nèi)被代謝為有抗腫瘤活性的5FU。胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)是希羅達(dá)活化過程中的最后一個(gè)酶,TP在腫瘤組織中濃度較高,尤其在增殖活性高的乳腺癌中濃度明顯高于正常組織,尤其是對(duì)化療不敏感的乏氧區(qū)活性更高,所以希羅達(dá)具有獨(dú)特的抗腫瘤作用,以及對(duì)正常組織毒性較小的高選擇性。

研究證實(shí)了希羅達(dá)的腫瘤選擇性:結(jié)腸癌患者,在腫瘤切除前給予希羅達(dá)每日1250mg/m2 ,每日2次,持續(xù)5~7天口服。給予希羅達(dá)后腫瘤組織中5FU濃度是臨近正常組織的3倍,是血漿內(nèi)濃度的21倍。希羅達(dá)經(jīng)體內(nèi)代謝后最終活性產(chǎn)物是5FU。

5FU持續(xù)靜脈給藥能增加療效,口服希羅達(dá)能有效模擬5FU持續(xù)靜脈給藥的作用效果,用藥形式為口服,較靜脈用藥更便捷,并發(fā)癥少。

同時(shí)由于其高選擇性的作用機(jī)制,在最大治療劑量時(shí)仍能耐受良好。研究還發(fā)現(xiàn),在增殖活性高的乳腺癌中,TP的活性較高。可見希羅達(dá)在腫瘤尤其是乳腺癌治療中具有明顯優(yōu)勢。 

FDA批準(zhǔn)希羅達(dá)用于進(jìn)展期乳腺癌的化療,包括一些對(duì)蒽環(huán)類、活紫杉類、醇類藥物耐藥的病例。對(duì)于經(jīng)典方案治療耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,希羅達(dá)單藥治療有效率可達(dá)30%,中位緩解時(shí)間6.9個(gè)月,疾病進(jìn)展時(shí)間4.2個(gè)月,平均生存時(shí)間為11.5個(gè)月。

由于希羅達(dá)對(duì)晚期乳腺癌患者單藥治療有效率高,安全性好,骨髓抑制發(fā)生率低。來曲唑?yàn)樾乱淮枷慊敢种苿瑸槿斯ず铣傻钠S三唑類衍生物。來曲唑通過抑制芳香化酶使雌激素水平下降,從而清除雌激素對(duì)腫瘤生長的刺激作用。

體內(nèi)外研究顯示,來曲唑能有效抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化,來曲唑不影響糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素和甲狀腺功能,大劑量使用對(duì)腎上腺皮質(zhì)類固醇物質(zhì)分泌無抑制作用,因此具有較高的治療指數(shù),抗腫瘤作用更強(qiáng),使來曲唑?qū)θ砀飨到y(tǒng)及靶器官?zèng)]有潛在毒性。其主要代謝成無藥理作用的羥基代謝產(chǎn)物。

幾乎所有代謝產(chǎn)物和約5%原藥通過腎臟排泄。性別、年齡及肝腎功能與來曲唑無臨床相關(guān)性,故老年患者和肝腎功能受損的患者不必調(diào)整劑量。

單用希羅達(dá)聯(lián)合來曲唑可以明顯提高療效,在治療劑量內(nèi)安全性好且均為口服藥,對(duì)蒽環(huán)類耐藥的乳腺癌有效。不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)、骨痛、手足綜合征等。

一般程度輕,可耐受。本化療方案獨(dú)特之處是影響核酸合成藥物和激素及抗激素類抗腫瘤藥物相聯(lián)合,共同治療耐藥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌。提高了有效率,在治療劑量內(nèi)安全性好、價(jià)格適中、服藥方便。

     
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上海就醫(yī) 專家指南
治療乳腺癌的專家
金冶寧(特約) 主任醫(yī)師
擅長: 乳腺癌保乳綜合治療、食管癌放化療、肛門癌、鼻咽癌放療、婦科腫瘤放療
單位: 上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院
金冶寧 主任醫(yī)師
擅長: 乳腺癌保乳綜合治療、食管癌放化療、肛門癌、鼻咽癌放療、婦科腫瘤放療
單位: 上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院
馮炎 教授
擅長: 頭頸腫瘤、乳腺癌、前列腺癌
單位: 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
趙體平 教授
擅長: 乳腺癌、惡性淋巴瘤、其它內(nèi)科腫瘤
單位: 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
韓企夏 教授
擅長: 乳腺癌、食管癌、肺癌、軟組織腫瘤
單位: 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
喬田奎 主任醫(yī)師
擅長: 各系統(tǒng)實(shí)體惡性腫瘤的診斷.治療原則和放射治療技術(shù),尤其在肺癌.食管癌.乳腺癌和胰腺癌等腫瘤放射治療及綜和治療方面有較高水平和豐富的經(jīng)驗(yàn);對(duì)晚期腫瘤姑息治療.減輕痛苦.提高生活質(zhì)量也有經(jīng)驗(yàn).
單位: 復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院
易升明 副主任醫(yī)師
擅長: 擅長腫瘤內(nèi)科治療,主要從事腫瘤的綜合治療,對(duì)常見腫瘤如肺癌、乳腺癌、胃癌、大腸癌、肝癌等有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。
單位: 同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院(原甘泉醫(yī)院)
金宗浩 主任醫(yī)師
擅長: 擅長疑難乳腺腫瘤的早期診治:晚期復(fù)發(fā)性乳腺癌的鞏固、支持治療及乳房整形和再造
單位: 同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院(原甘泉醫(yī)院)
馬立業(yè) 主任醫(yī)師、教授
擅長: 擅長疾病: 胃腸、乳腺癌、甲狀腺腫瘤的手術(shù)治療、晚期胃癌手術(shù)、晚期胃癌伴肝轉(zhuǎn)移的治療。
單位: 第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院
王雅杰 副主任醫(yī)師,副教授
擅長: 乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤
單位: 第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院
顧薇華 副主任醫(yī)師
擅長: 擅長對(duì)乳腺癌、惡性淋巴癌、肺癌、消化道腫瘤等實(shí)體瘤的化療及中醫(yī)中藥治療,對(duì)內(nèi)科老年病的治療頗有心得。
單位: 上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院
汪志明 教授
擅長: 擅長胃癌,腸癌,乳腺癌等腫瘤的早期診斷,外科手術(shù)治療及手術(shù)后腫瘤病人的化療,康復(fù)治療,綜合治療,尤其在胃癌,腸癌手術(shù)后的低毒化療,淋巴化療方面有一定的研究.
單位: 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
袁永熙 教授
擅長: 專長于乳腺癌早期診斷和保乳手術(shù),乳腺導(dǎo)管鏡檢查,乳頭溢液診治,各種乳房整形手術(shù)特別是巨乳縮小手術(shù).
單位: 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
王紅鷹 副教授
擅長: 熟練掌握普外科疾病的診治,醫(yī)療專長為乳腺和甲狀腺外科,特別擅長乳腺瘤的早期診斷,乳腺隱匿性病灶的定位及活檢技術(shù),乳腺纖維腺瘤微創(chuàng)手術(shù),各期乳腺癌的個(gè)體化治療以及乳腺囊性增生癥和乳腺炎的診治.
單位: 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
梁曉華 教授
擅長: 1.各種種爐性疾病(肺癌,食道癌,胃腸道腫瘤,肝癌,乳腺癌,淋巴瘤和血液腫瘤等)的化療,生物免疫治療.2.自身干細(xì)胞移植治療多種惡性腫瘤.
單位: 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
任長才 教授
擅長: 乳腺癌早期診斷及處理與乳房縮小、增大成形,乳腺病,甲狀腺腫瘤,肝癌等普外科疾病的診斷和處理.
單位: 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
萬華 副主任醫(yī)師
擅長: 乳腺小葉增生、乳腺癌術(shù)后、急性乳腺炎、男性乳房異常發(fā)育癥、多發(fā)性乳腺纖維癌、慢性多發(fā)性口腔潰瘍、多發(fā)性尋常疣等疾病
單位: 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院
吳麗英 副主任醫(yī)師
擅長: 乳腺癌術(shù)后中醫(yī)調(diào)理
單位: 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院
闕華發(fā) 副主任醫(yī)師
擅長: 乳腺癌術(shù)后調(diào)治,甲亢,痛風(fēng)、癤病,血管炎,慢性潰瘍,糖尿病并發(fā)感染,痤瘡,帶狀皰疹疼痛,淋巴結(jié)腫大,竇道或瘺管,復(fù)發(fā)性口腔潰瘍以及外科疑難病癥。
單位: 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院
陸德銘 主任醫(yī)師,教授
擅長: 乳腺良惡性疾病(乳腺癌、乳腺增生病、漿細(xì)胞性乳腺炎等)
單位: 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院
徐振曄 主任醫(yī)師
擅長: 擅長肺癌、肝癌、乳腺癌、大腸癌、胰腺癌、腦癌等惡性腫瘤以及癌性積液,放化療骨髓抑制的治療,
單位: 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院
朱惠蓉 副主任醫(yī)師
擅長: 肺癌、胃癌、腸癌、乳腺癌、肝癌、腎癌、甲狀腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等各種惡性腫瘤
單位: 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院
鄭堅(jiān) 主任醫(yī)師
擅長: 胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌、胰腺癌等消化道惡性腫瘤及乳腺癌、肺癌等其他惡性腫瘤的中西和中西醫(yī)結(jié)合治療
單位: 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院
趙麗紅 主任醫(yī)師
擅長: 擅長于肺癌、胃癌、腦癌、肝癌、乳腺癌等。
單位: 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院
劉苓霜 副主任醫(yī)師
擅長: 運(yùn)用中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療各種實(shí)體腫瘤,尤其對(duì)肺癌、乳腺癌、胃癌等常見腫瘤的診治、中醫(yī)藥減輕放、化療毒副反應(yīng)等方面有較豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。
單位: 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院
袁永熙 副主任醫(yī)師
擅長: 乳腺癌及術(shù)后功能康復(fù)
單位: 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院
陸德銘 主任醫(yī)師,教授
擅長: 乳腺癌及術(shù)后防治、乳腺炎、復(fù)發(fā)性丹毒等
單位: 上海市黃浦區(qū)中心醫(yī)院
吳晴 主任醫(yī)師
擅長: 食管癌、胃癌、肝癌、結(jié)腸癌的化療、乳腺癌的內(nèi)分泌治療
單位: 上海市第一人民醫(yī)院
周立新 副主任醫(yī)師
擅長: 結(jié)直腸、胃癌、乳腺癌
單位: 上海市青浦區(qū)中心醫(yī)院
姚陽 主任醫(yī)師,教授
擅長: 乳腺癌、肺癌、淋巴瘤及消化、泌尿生殖系統(tǒng)、骨及軟組織腫瘤等實(shí)體腫瘤及其并發(fā)癥的綜合治療
單位: 上海市第六人民醫(yī)院
唐新 副主任醫(yī)師
擅長: 中醫(yī)外科常見病、多發(fā)病的診治,尤其在乳腺病的診治方面有豐富的經(jīng)驗(yàn)。在乳腺增生病的中醫(yī)藥治療、乳腺癌術(shù)后中醫(yī)辨證治療及漿細(xì)胞乳腺炎的手術(shù)治療
單位: 上海市長寧區(qū)天山中醫(yī)醫(yī)院
張鳳春 主任醫(yī)師,教授
擅長: 乳腺癌、胃、結(jié)腸癌、前列腺癌、轉(zhuǎn)移癌等各種癌和惡性胸腹水的診治
單位: 上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院(西部)
葛海燕 主任醫(yī)師,教授
擅長: 超低位直腸癌的保肛手術(shù),復(fù)雜膽道手術(shù)和早期乳腺癌的保乳手術(shù),熟練掌握腹腔鏡膽囊切除術(shù),結(jié)直腸癌根治術(shù),肝部分切除術(shù),甲狀腺瘤切除術(shù)等微創(chuàng)外科手術(shù)
單位: 上海市第十人民醫(yī)院
姜圣亮 副主任醫(yī)師
擅長: 擅長于肝膽疾病及消化道腫瘤、乳腺癌的手術(shù)治療
單位: 上海市第十人民醫(yī)院
陳志賢 主任醫(yī)師
擅長: 惡性腫瘤放射治療、乳腺癌、結(jié)、直腸癌。
單位: 上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院
龔圣濟(jì) 主任醫(yī)師,教授
擅長: 擅長甲狀腺、乳腺癌手術(shù)和腫瘤的介入治療
單位: 上海交通大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院(原寶鋼醫(yī)院)
沈秀蘭 副主任醫(yī)師,副教授
擅長: 慢性萎縮性胃炎、乳腺癌術(shù)后調(diào)治、乳腺小葉增生癥
單位: 上海市中醫(yī)醫(yī)院石門路門診部
李雁 主任醫(yī)師
擅長: 肺癌等呼吸道腫瘤,胃癌、腸癌、食道癌、肝癌等消化道腫瘤及乳腺癌、腦瘤等多種癌癥
單位: 上海市中醫(yī)醫(yī)院石門路門診部
裴傳寶 副主任醫(yī)師
擅長: 胃癌,乳腺癌,消化道腫瘤術(shù)后放療后。
單位: 上海市中醫(yī)醫(yī)院石門路門診部
何奇 副主任醫(yī)師
擅長: 乳腺腫瘤的手術(shù)、乳腺癌術(shù)后的綜合治療
單位: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院
梁妙潛 主任醫(yī)師
擅長: 外科各種常見疾病、疑難疾病和胃腸道腫瘤的診斷及手術(shù)治療,尤其是乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)、診斷和手術(shù)治療
單位: 上海市普陀區(qū)人民醫(yī)院
張鳳春 主任醫(yī)師,教授
擅長: 乳腺癌、胃、結(jié)腸癌、前列腺癌、轉(zhuǎn)移癌等各種癌和惡性胸腹水的診治
單位: 上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院(東部)
馬俐君 副教授
擅長: 結(jié)直腸癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、惡性胸腹水
單位: 上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院(東部)
闕華發(fā) 主任醫(yī)師
擅長: 乳腺及甲狀腺等內(nèi)分泌疾病,乳腺癌術(shù)后調(diào)治,小腿病(通風(fēng)、血管炎、潰瘍、肢體水腫等),多發(fā)性癤、痤瘡,帶狀皰疹疼痛,復(fù)發(fā)性口腔潰瘍,淋巴結(jié)腫大,竇道或瘺管、疣病以及外科疑難病證。
單位: 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院浦東分院
徐振曄 主任醫(yī)師,教授
擅長: 擅長肺癌、肝癌、乳腺癌、大腸癌、胰腺癌、腦癌等惡性腫瘤以及癌性積液,放化療骨髓抑制的治療,
單位: 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院浦東分院
萬華 副主任醫(yī)師
擅長: 乳腺小葉增生、乳腺癌術(shù)后、急性乳腺炎、男性乳房異常發(fā)育癥、多發(fā)性乳腺纖維癌、慢性多發(fā)性口腔潰瘍、多發(fā)性尋常疣等疾病
單位: 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院(東部)
李雁 主任醫(yī)師
擅長: 肺癌等呼吸道腫瘤,胃癌、腸癌、食道癌、肝癌等消化道腫瘤及乳腺癌、腦瘤等多種癌癥
單位: 上海市中醫(yī)醫(yī)院
裴傳寶 副主任醫(yī)師
擅長: 胃癌,乳腺癌,腫瘤放療后調(diào)理
單位: 上海市中醫(yī)醫(yī)院
連強(qiáng) 副主任醫(yī)師
擅長: 擅長肺癌、肝癌、乳腺癌及胃腸道腫瘤等的中醫(yī)藥治療,手術(shù)后調(diào)理及放、化療輔助治療。
單位: 上海市中醫(yī)醫(yī)院
劉靜 副主任醫(yī)師
擅長: 擅長胃癌、腸癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、生殖泌尿系統(tǒng)腫瘤等的中西醫(yī)結(jié)合治療以及腫瘤術(shù)后調(diào)理,能明顯提高機(jī)體免疫功能、改善生活質(zhì)量,延長生存期。
單位: 上海市中醫(yī)醫(yī)院
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