治療方法 :
使用白三烯受體拮抗劑-孟魯司特鈉片10mg,每晚1 片;每天給予吸入型皮質(zhì)激素布地奈德200~500μg/天,并根據(jù)癥狀調(diào)整使用。
沙丁胺醇是腎上腺素能β2受體激動劑,能通過激活氣道平滑肌中的腺苷酸化酶,使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷增加,蛋白激酶A活化,從而抑制肌漿球蛋白的磷酸化,降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度,達(dá)到松弛所有氣道平滑肌的目的,尤其是氣霧吸入時,對心臟的興奮作用比異丙腎上腺素小,目前認(rèn)為它還可以抑制肥大細(xì)胞和節(jié)后膽堿能神經(jīng)釋放介質(zhì),異丙托溴銨是一種具有抗膽堿能特性的四價銨化合物。
吸異丙托溴銨后作用只限于肺部擴(kuò)張支氣管, 它不作用于全身沙丁胺醇為腎上腺素能受體激動劑, 其作用為舒張呼吸道平滑肌, 作用于從主氣管至終端肺泡的所有平滑肌, 并有拮抗氣管平滑肌收縮作用。兩者聯(lián)合應(yīng)用療效優(yōu)于單一給藥。
它是較高選擇性的強(qiáng)效M膽堿能受體拮抗藥,迷走神經(jīng)在維持呼吸道平滑肌張力上具有重要作用,呼吸道的感受器如牽張感受器、刺激感受器的傳入和傳出神經(jīng)纖維均通過迷走神經(jīng),哮喘患者多表現(xiàn)出膽堿能神經(jīng)功能偏亢現(xiàn)象,膽堿能受體拮抗藥可抑制之,兩種藥物聯(lián)合吸入,增強(qiáng)了擴(kuò)張支氣管作用,降低了心血管及神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng),尤其適用于夜間哮喘及多痰的患者。
白三烯是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物,它能誘發(fā)哮喘病人的氣道和其他組織產(chǎn)生大量的前炎癥反應(yīng), 即平滑肌痙攣、血流改變、血漿滲出、黏液分泌和炎性細(xì)胞活化。因此, 白三烯在哮喘炎癥中扮演重要角色。
孟魯司特是新一代的白三烯受體拮抗劑能選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性,并有效預(yù)防和抑制白三烯所導(dǎo)致的血管通透性增加、氣道嗜酸粒細(xì)胞( EOS) 浸潤及支氣管痙攣,能減少氣道因變應(yīng)原刺激引起的細(xì)胞和非細(xì)胞性炎癥物質(zhì),能抑制變應(yīng)原激發(fā)的氣道高反應(yīng)。
對二氧化硫、運動和冷空氣等刺激及各種變應(yīng)原如花粉、毛屑等引起的速發(fā)相和遲發(fā)相炎癥反應(yīng)均有抑制作用。本品與人類氣道中的cysLT 受體能高度選擇性結(jié)合,從而阻斷白三烯的病理作用。已經(jīng)證明,吸入LTD4 可引起較組胺強(qiáng)1000 倍的劑量依賴性支氣管收縮。
糖皮質(zhì)激素作為治療哮喘的一線藥物,它的療效已得到公認(rèn)。全身應(yīng)用皮質(zhì)類固醇,抗炎作用強(qiáng)大, 療效確切,但因其抗炎作用的非特異性, 可產(chǎn)生腎上腺皮質(zhì)功能抑制、骨質(zhì)疏松、向心性肥胖等,而糖皮質(zhì)激素對白三烯的合成幾無影響,對在哮喘發(fā)病中白三烯占主導(dǎo)地位的病人,糖皮質(zhì)激素療效不顯著,因此兩者聯(lián)用,可以增強(qiáng)療效,減少激素的使用。
使用白三烯受體拮抗劑與使用沙丁胺醇加上異丙托溴銨在治療支氣管哮喘療效方面沒有明顯的差別,兩者都可以有效地治療輕、中度的支氣管哮喘;但是在癥狀改善和消失時間方面,使用白三烯受體拮抗劑效果明顯,顯示了白三烯受體拮抗劑在改善癥狀方面有其獨特的療效,而且增強(qiáng)了用藥依從性。